要真正理解GMP要求的目的是什么，再選擇要不要做，怎么做，這是很重要的。

一 全過程質(zhì)量管理？沒概念。

在對藥品GMP證書有效期延期中檢查中，曾遇到有注射劑的生產(chǎn)企業(yè)，在洗瓶的初洗、精洗過程，對洗瓶的水量是沒有考察和控制的。即便是初洗，如果達(dá)不到要求，也會影響下一步的精洗甚至影響整個過程。如這一批洗5000個瓶，瓶子的污染程度如何？應(yīng)該用多大的水量？這些水初洗后，什么時候需要重新更換新的水？有些企業(yè)甚至循環(huán)使用精洗的水再返回用來粗洗，這都是不行的，因?yàn)樗呀?jīng)污染了。這些過程都是需要納入嚴(yán)格的全過程質(zhì)量控制中去的。檢查員解讀：無菌保障不只是某一個環(huán)節(jié)的問題，硬件設(shè)備的先進(jìn)、原料質(zhì)量控制、環(huán)境監(jiān)測、生產(chǎn)全過程做到無菌保障，在線監(jiān)測等，這是一個全程質(zhì)量管理控制過程。

二 質(zhì)量風(fēng)險意識？啥東西？

在現(xiàn)場檢查中，曾看到腫瘤藥物的檢驗(yàn)室操作人員戴上了防毒面具進(jìn)行操作，看起來安全防范做得很到位。這時，在稱量操作過程中，有一滴液體濺落在稱量臺上，稱量臺正對上方是通風(fēng)口。操作員順手拿了一塊抹布，將濺液擦掉，然后再順手將抹布放在一邊。沒有采取其他的措施。沒有再進(jìn)行風(fēng)險分析，抹布上是否帶有藥粉？濺落液是否會通過通風(fēng)口造成污染？檢查中，有一家企業(yè)是不久前通過歐盟GMP認(rèn)證的企業(yè)，他們的委托國外公司提供的文件版本所建立的文件系統(tǒng)是我所見的做得相當(dāng)好的，但是檢查過程中發(fā)現(xiàn)，他們的人員質(zhì)量意識缺失。該公司生活飲用水委托當(dāng)?shù)丶部刂行娜z驗(yàn)的，疾控中心出具報告是水質(zhì)指標(biāo)不合格。但是他們卻沒看到，到我們?nèi)z查的時候才看到。水，相當(dāng)于你的原料，是一定要去審核的，要去檢查，并找出不合格的原因，再去控制。這里可以看出他們質(zhì)量管理體系出現(xiàn)了空缺，也可以說是人員質(zhì)量意識缺失。另外，該公司的生產(chǎn)部長在陪同檢查的時候，在生產(chǎn)區(qū)一直在嚼口香糖。即便這位部長的專業(yè)能力很強(qiáng)，但質(zhì)量風(fēng)險意識怎么算高呢？檢查員解讀：質(zhì)量風(fēng)險意識沒有真正貫徹和理解，文件體系做得再漂亮沒有真正有效執(zhí)行也只是一堆文件；專業(yè)能力的高低不等于質(zhì)量風(fēng)險意識一定強(qiáng)；通過歐盟認(rèn)證的企業(yè)也不一定做得很好。

三 潔凈走廊？哪都可以用，挺好！

有些無菌制劑企業(yè)盲目設(shè)置潔凈走廊。潔凈走廊通常是用在固體制劑的生產(chǎn)車間里，它的目的是在一些多品種或者產(chǎn)粉塵的車間，防止產(chǎn)生粉塵污染，如果操作間壓差大于走廊的壓差，那么操作間的粉塵就會流入到走廊，這樣會污染其它的區(qū)域。于是對這樣的車間要求操作間相對于走廊要形成一定的負(fù)壓，這樣就可以控制固體制劑的粉塵污染。反而無菌制劑生產(chǎn)中，這個潔凈走廊并不是一定的，只在部分的環(huán)節(jié)，如稱量系統(tǒng)等會產(chǎn)生粉塵的環(huán)節(jié)，需要潔凈走廊，但并不是所有的操作間都需要設(shè)置潔凈走廊。不了解設(shè)置壓差梯度的核心：新版GMP對固體制劑提出這個概念，壓差梯度設(shè)置的核心是控制污染和交叉污染。我們國家早期的潔凈車間設(shè)計(jì)時是不太合理的，空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)中往往沒有考慮壓差梯度。過去僅規(guī)定哪個地方要有壓差表，那么企業(yè)就會按照這個規(guī)定，在這里安上壓差表；你說要大于10P，我就大于10P了，別的沒有規(guī)定我也就不用管了。企業(yè)不是從壓差梯度防止污染這個根本的核心去考慮的，只是為了符合當(dāng)時GMP的根本條款規(guī)定來放置。但是這種情況現(xiàn)在還是存在。我們在檢查中發(fā)現(xiàn)有固體制劑企業(yè)對此的理解不到位。他放個壓差表仍然不理解意義何在，GMP規(guī)定潔凈區(qū)比非潔凈區(qū)大10P，他就調(diào)高壓差，數(shù)字上大于10P。但是在潔凈區(qū)的空氣的流向他不去關(guān)注。

四 缺陷項(xiàng)改了就可以了，還要?dú)w檔？什么話！

“一生產(chǎn)粉針劑的無菌制劑企業(yè)，來了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開發(fā)現(xiàn)有問題（粉針是分裝的）。于是，他把它們拿掉了，但其它的剩下繼續(xù)使用?！边@肯定是嚴(yán)重缺陷。一是品種風(fēng)險高，二是發(fā)現(xiàn)了這個情況，首先應(yīng)該把這一批料全部停下來，這批料不能罐，要查找原因，甚至要查找這一批、再上一批物料，要跟供應(yīng)商聯(lián)系。這說明該企業(yè)的質(zhì)量管理體系已經(jīng)破壞了，人員質(zhì)量意識非常淡薄。2010版GMP檢查需要結(jié)合整體情況、品種風(fēng)險程度，現(xiàn)場情況，企業(yè)的情況來進(jìn)行判斷。如純化水系統(tǒng)出了問題，如果是注射劑用水，就是嚴(yán)重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴(yán)重缺陷。還要從整體來看，看是偶然發(fā)生還是經(jīng)常發(fā)生，還是所有環(huán)節(jié)都有問題；如產(chǎn)品問題，是偶然一個批號出了問題，還是多批次都出了問題，對偏差有沒有及時的糾正，變更你有沒有進(jìn)行有效的控制措施，有沒有進(jìn)行風(fēng)險評估，風(fēng)險評估的工具是什么。質(zhì)量管理體系的幾個要素發(fā)現(xiàn)了問題，但是卻沒有去處理，我認(rèn)為至少是一種缺陷。固體制劑實(shí)際上要找到嚴(yán)重缺陷是比較少的，除非有違法違規(guī)的問題，或者是有硬傷的東西，那可能出現(xiàn)在硬件上，或者人員資質(zhì)上。并不一定沒有嚴(yán)重缺陷就一定會通過，我們會通過主要缺陷綜合判斷，通過這個判斷我們會知道你這個企業(yè)的整體狀況。

五 好記性不如爛筆頭，我寫了，記錄了，就可以了！懂不懂，無所謂啦…

對軟件的建立還是存在生搬硬套的現(xiàn)象。98版來了，我放上硬件；2010版來了，我就建文件了。你要的質(zhì)量回顧，那我寫上，你要偏差，我也寫上。曾見過一個企業(yè)，偏差寫得特別好，但問為什么做？哪些是偏差？卻一問三不知，也不知道哪拷貝來的模板。在這個現(xiàn)場檢查灌裝車間時，正好看到運(yùn)輸線上一個西林瓶，啪一下掉下來，碎了。操作人員就一掃了之。問他這是生產(chǎn)的異常還是偏差呢？他說算偏差吧，就沒注意而已。也沒有進(jìn)一步的分析，就結(jié)束了。如空調(diào)系統(tǒng)，有些企業(yè)SOP寫得很清楚，我們多少時間清潔過濾器一次，壓差到多少以后就不用了或者換了，這些都給背下來了。但是現(xiàn)場問她，為什么壓差會越來越高，她說堵了，堵了怎么辦，不知道。很多人是在機(jī)械的在背SOP上寫的，如現(xiàn)場檢查溫度設(shè)置，溫度，50度正負(fù)2度，問他，你調(diào)哪里？他說，我們的機(jī)器就是50度正負(fù)2度。檢查員解讀：一問三不知，主要缺陷也可能是嚴(yán)重缺陷。